ЗАЛОГ ЗДОРОВЬЯ
ОБЪЯВЛЕНИЯ

Главная >> Фармакология

Антидепрессанты - препараты для лечения депрессии

Антидепрессанты

Опубликовано: 19.03.2015
Ключевые слова: антидепрессанты, препараты, лечение депрессии, классификация.

Антидепрессанты - лекарственные средства, применяемые для устранения явлений депрессии. Основное свойство антидепрессантов заключается в способности оказывать тимолептическое действие - улучшать патологически подавленное настроение, возвращать интерес к жизни, активность и оптимизм у больных.

Депрессия может сопровождаться астено-депрессивным синдромом, который включает потерю интереса к жизни, тоску, чувство безысходности, апатию, умственную и физическую истощаемость. Кроме того, может наблюдаться тревожно-депрессивный синдром, для которого характерны те же депрессивные изменения на фоне эмоциональной взрывчатости, страха, тревоги, злобы.

Известно, что в основе патогенеза депрессии лежит снижение содержания моноаминов - серотонина и норадреналина - в структурах головного мозга (гипоталамусе и лимбической системе). В связи с этим патогенетическое лечение депрессии направлено на увеличение количества этих медиаторов в ЦНС.

Классификация антидепрессантов

В медицинском арсенале существуют антидепрессанты со стимулирующим действием (тимеретики) и с седативным компонентом (тимолептики). Таким образом, антидепрессанты могут быть представлены двумя группами:

Средства, угнетающие нейрональный захват моноаминов
Неизбирательного действия, блокирующие нейрональный захват серотонина и норадреналина (трициклические антидепрессанты):
➤ имипрамин (имизин), амитриптилин (триптизол), пипофезин.
Избирательного действия:
Блокирующие нейрональный захват серотонина:
➤ пароксетин (сирестилл), флуоксетин (депренон, продеп).
Блокирующие нейрональный захват норадреналина:
➤ мапротилин (людиомил).
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)
Неизбирательного действия (ингибиторы МАО-А и МАО-В):
➤ ниаламид (новазид), трансамин (транилципромин).
Избирательного действия (ингибиторы МАО-А):
➤ моклобемид (аурорикс), пирлиндол (пиразидол).

Существует также клиническая классификация антидепрессантов, согласно которой выделяют:

  1. Антидепрессанты, обладающие психостимулирующим действием: флуоксетин, ниаламид, трансамин, моклобемид.
  2. Антидепрессанты, обладающие седативным эффектом: амитриптилин, пипофезин, пароксетин, мапротилин, миртазапин, тианептин, тразодон.
  3. Антидепрессанты, обладающие седативно-стимулирующим действием: имипрамин, пиразидол.

Основные антидепрессанты

Наибольшее распространение в медицинской практике получили лекарственные средства, угнетающие нейрональный захват моноаминов. При использовании данной группы антидепрессантов лечебный эффект наступает обычно через 2-3 недели.

Эти антидепрессанты уменьшают обратный нейрональный захват возбуждающих медиаторов, предотвращая их возврат в пресинаптическое окончание нерва. Таким образом увеличивается время нахождения медиаторов в синаптической щели и, следовательно, стимуляция соответствующих типов рецепторов.

Имипрамин (имизин) обладает выраженными антидепрессивными свойствами, механизм которых связывают с его способностью угнетать нейрональный захват норадреналина и серотонина. Это приводит к тому, что в области рецепторов накапливаются большие концентрации медиаторов.

Не исключено также, что в психотропном действии имипрамина определённую роль играет его центральное М-холиноблокирующее действие, а также угнетение центральных гиетаминовых Н₁-рецепторов. Также высказывается предположение, что антидепрессивное действие препарата может быть связано со снижением плотности в ЦНС серотониновых 5-НТ₂- и 5-НТ₃-рецепторов, а также α-адренорецепторов.

Наряду с центральными эффектами, имипрамин обладает некоторыми периферическими - М-холиноблокирующим (атропиноподобным), α-адреноблокирующим, спазмолитическим (папавериноподобным) и отчётливым противогистаминным действием.

Амитриптилин (триптизол) по строению напоминает имипрамин. Фармакодинамика и фармакокинетика амитриптилина и имипрамина аналогичны. Кроме того, амитриптилин превосходит имипрамин по М-холиноблокирующему и противогистаминному действию.

В настоящее время созданы препараты с избирательным действием. Лечебный эффект после применения данной группы развивается через 4-12 недель курсового назначения.

К ним относится пароксетин (сирестилл) - избирательный блокатор нейронального захвата серотонина. Этот антидепрессант оказывает также анксиолитическое действие (см. Транквилаторы). Препарат обладает умеренно выраженной холиноблокирующей активностью.

Флуоксетин (депренон, продеп) обладает антидепрессивной активностью, аналогичной таковой для трициклических антидепрессантов. Препарат отличается тем, что у него отсутствует или весьма незначительно М-холиноблокирующее и α₁-адреноблокирующее действие. Кроме того, флуоксетин характеризуется низкой токсичностью. Этот антидепрессант обладает некоторой анорексигенной активностью и может применяться для лечения алиментарного ожирения.

Синтезированы также препараты, избирательно блокирующие нейрональный захват норадреналина. К ним относится мапротилин (людиомил). По фармакологическим свойствам и показаниям к применению мапротилин сходен с имипрамином. Препарат слабо блокирует М-холинорецепторы, α-адренорецепторы и Н₁-гистаминовые рецепторы.

Другая группа антидепрессантов представлена ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) - фермента, способствующего дезаминированию (разрушению) моноаминов. Угнетение активности этого фермента приводит к накоплению серотонина и норадреналина в синаптической щели и возбуждению рецепторов.

Большинство препаратов этой группы блокируют МАО необратимо. В связи с этим для восстановления содержания МАО фермент должен быть синтезирован заново, что требует значительного времени (до 2 недель). Максимальное угнетение МАО происходит через несколько часов после попадания ингибиторов в кровь. Однако клинически значимый антидепрессивный эффект развивается лишь через 7-14 дней.

Выделяют две разновидности моноаминоксидазы:

На фоне действия ингибиторов моноаминоксидазы резко усиливается прессорный эффект симпатомиметиков (эфедрин, тирамин), в том числе пищевого происхождения (сыр, плоды авокадо, бананы, бобы, вина, изюм, инжир, йогурт, кофе, лосось, копченая сельдь, копчёное мясо, печень, пиво, сметана, соя, шоколад). Симпатомиметики, содержащиеся в этих продуктах, способствуют высвобождению из адренергических окончаний избыточных количеств норадреналина, который накапливается в них в результате угнетения МАО. При этом могут возникнуть гипертонический криз, тахикардия, аритмия, инфаркт миокарда, гипертермия, судороги. Такое взаимодействие не избирательных ингибиторов моноаминоксидазы с симпатомиметиками пищевого происхождения нередко называют сырный криз или тираминовый синдром. Ввиду этого применение данной группы антидепрессантов требует соблюдения диеты.

В настоящее время из ингибиторов МАО в медицинской практике используют ниаламид (новазид). Это один из наименее эффективных антидепрессантов; действие от применения данного препарата наступает через 12-14 дней после начала лечения. У другого представителя этой группы антидепрессантов трансамина терапевтическое действие наступает несколько быстрее - через 2-7 дней курсового применения.

Большее внимание привлекают препараты, обратимо ингибирующие преимущественно МАО-А. Эти антидепрессанты действуют более кратковременно, чем необратимые ингибиторы МАО. Кроме того, при их применении снижается риск развития сырного криза. К препаратам этой группы относятся моклобемид (аурорикс) и пирлиндол (пиразидол).

Моклобемид оказывает умеренное тимоаналептическое и отчётливое психостимулирующее действие. У пирлиндола отсутствует М-холиноблокирующая активность. Помимо антидепрессивного действия, препарат обладает антиоксидантной и ноотропной активностью, улучшает познавательные функции. Применяется пирлиндол при депрессии лёгкой и средней степени тяжести.

Для лечения депрессии нецелесообразно комбинировать препараты, угнетающие нейрональный захват моноаминов с ингибиторами МАО, особенно неизбирательного действия, чтобы исключить возникновение токсических эффектов, таких как артериальная гипертензия, мышечная ригидность, гипертермия. Если эти два типа антидепрессантов назначают последовательно, интервал между ними должен составлять не менее 1-2 недель.

Депрессия - психотическое состояние, характеризующееся угнетённым, тоскливым, мрачным и тревожным настроением с идеями самообвинения, суицидальными мыслями, сочетающимися со снижением психической активности и различными соматическими нарушениями: изменениями работы сердца, потерей аппетита и т.д. По свидетельству ВОЗ, около 30% пациентов, обращающихся к врачу в связи с различными заболеваниями, страдают депрессией.

Источники:
1. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева - Барнаул : изд-во Спектр, 2014.
2. Фармакология с рецептурой / Гаевый М.Д., Петров В.И., Гаевая Л.М., Давыдов В.С., - М.: ИКЦ Март, 2007.